Prognostické faktory u karcinomu prsu

Kategorie II

HER-2/neu (c-erbB-2)

HER-2/neu je gen, jehož amplifikace a overexprese jeho genového produktu se vyskytují asi u 20-25% karcinomů prsu.

HER-2/neu je negativním prognostickým a prediktivním faktorem. HER-2/neu pozitivní karcinomy jsou resistentní k terapii methotrexátem a tamoxifenem, naopak lépe reagují na léčbu doxorubicinem. Stanovení HER-2/neu je rutinní součástí vyšetření všech karcinomů prsu.

Všechny karcinomy vyšetřit skríningově imunohistochemicky. Je možné používat řadu komerčně dostupných polyklonálních a monoklonálních protilátek nebo HercepTest (Dako). Pozitivní a negativní kontroly jsou nutností. Zatím není standardizovaná metoda detekce. K interpretaci výsledků imunohistochemických reakcí doporučujeme systém navržený výrobcem pro HercepTest (viz Hodnocení imunohistochemické detekce HER-2/NEU) Při pozitivní imunohistochemické reakci se skore 2+ a 3+, u pacientek které jsou indikovány k léčbě Herceptinem doplnit vyšetření amplifikace genu HER-2/neu metodou FISH (fluorescenční in situ hybridizace).

p53

Asi v 1/3 karcinomů prsu se prokáže mutace p53 proteinu, který se pak akumuluje a může být detekován imunohistochemicky.

p53 je užitečným prognostickým markerem u pacientek bez uzlinových metastáz.

Overexprese p53 je spojena s horší prognozou karcinomu prsu, ale význam p53 ještě nebyl ověřen klinickými studiemi. Zatím není detekce p53 proteinu rutinní součástí diagnozy.

Invaze krevních a lymfatických cév

Vaskulární invaze kapilár v okolí karcinomu je prediktivní marker možné lokální recidivy a kratšího přežívání pacientky. Některé studie nepotvrdily vztah vaskulární invaze a přežívání.

V histologickém nálezu vždy uvádět přítomnost nebo absenci vaskulární a lymfatické invaze. Pečlivě rozlišovat pravá lumina vystlaná endotelem od pseudolumin, vzniklých artefieciální retrakcí tkáně.

Proliferační marker MIB1

Ki-67 je antigen vázaný na jádra buněk v buněčném cyklu, který chybí v G0 fázi. Monoklonální protilátka MIB1 detekuje Ki-67 antigen v rutinně zpracované formalinové tkáni zalité do parafinu. Detekce proliferační aktivity pomocí MIB1 protilátky je spolehlivá. Proliferační aktivita v karcinomu koreluje s gradem a s prognozou.

Hodnocení proliferační aktivity by se mělo provádět jako rutinní součást vyšetření každého kracinomu prsu. Použití protilátek proti Ki-67, především protilátky MIB-1 je považováno za optimální k určení proliferačního indexu (procento MIB1 pozitivních buněk).

 

---